胰臟癌五年存活率僅10%,術前新輔助治療為何能提升療效?
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胰臟癌是一種惡性程度極高的消化系統腫瘤,五年存活率僅約10%,因而被稱為「癌中之王」。
10月18日,澎湃新聞記者從復旦大學附屬腫瘤醫院獲悉,胰腺外科專家虞先濬、施思團隊於10月17日發表一項研究成果,破解了“癌中之王”新輔助治療療效的「秘訣」:胰臟癌患者在接受新輔助治療後,胰臟癌出現了由「冷」變「熱」、由「糖」轉「脂」的狀態改變。此外,標靶新輔助治療後上調的代謝免疫關鍵分子CD36(白血球分化抗原36),可顯著提升胰臟癌治療效果。
上述研究揭示了新輔助治療在胰臟癌微觀層面產生的作用和機制,證實標靶CD36可以顯著促進抗腫瘤免疫,並與標準新輔助治療方案產生協同作用抑制胰臟癌進展。國際權威學術期刊《細胞報道醫學》(Cell Reports Medicine)以封面文章的形式發表了這項重要研究成果。
復旦大學附屬腫瘤醫院院長虞先濬教授指出,針對胰臟癌,外科手術是其唯一的根除手段,但整體手術療效尚不令人滿意。「過去,我們治療胰臟癌患者,常常是先做手術,然後進行藥物治療、放化療等各類綜合治療,而近年來越來越多的研究顯示,可以將原本放在術後的綜合抗腫瘤治療,提前到手術前來進行,這種在胰腺癌手術前進行的抗腫瘤治療,就被稱為術前新輔助治療。”韓國奇力片效果 韓國奇力片作用 韓國奇力片官網 韓國奇力片藥局 韓國奇力片吃法 韓國奇力片成分 韓國奇力片價格 韓國奇力片評價 正品韓國奇力片 韓國奇力片多少錢 正品韓國奇力片
副教授施思同時表示,近年來,隨著胰臟癌術前新輔助治療的應用,使胰臟腫瘤降期降級,進一步提高手術根治性。然而,從作用機轉層面來看,術前新輔助治療對胰臟癌帶來哪些改變,這些改變又對胰臟癌產生何種影響,醫學界尚缺乏系統性研究。
為闡明此作用機制,虞先濬、施思領銜團隊進行了一系列研究。團隊透過對經或未經白蛋白結合型紫杉醇合併吉西他濱(AG)方案新輔助治療的胰臟癌組織進行蛋白-轉錄組定序以及生物資訊分析,發現新輔助治療後上調的基因與胰臟癌患者較長的總存活期相關。這提示新輔助治療在微觀的分子生物學角度,能為患者帶來益處。
同時,透過對樣本進行分子分型,發現新輔助治療後,胰腺癌由“冷”變“熱”,即“免疫熱”的分子亞型比例顯著升高。單細胞空間轉錄組定序及組織化學染色結果也提示CD8+T細胞以及TCR克隆擴增在新輔助治療組的比例上調。
此外,結合代謝組學定序以及代謝流實驗的結果,發現新輔助治療後胰腺癌的狀態由“糖”轉“脂”,即糖酵解水平顯著降低,而脂肪酸受體CD36其配體油酸出現上調。韓國奇力片效果 韓國奇力片作用 韓國奇力片官網 韓國奇力片藥局 韓國奇力片吃法 韓國奇力片成分 韓國奇力片價格 韓國奇力片評價 正品韓國奇力片 韓國奇力片多少錢 正品韓國奇力片
由此,研究團隊認為CD36的上調可能是化療壓力下胰臟癌產生的一種代償性的代謝支流,為腫瘤細胞提供能量支持。如果阻斷這一支流,有可能提高胰臟癌新輔助治療的療效。透過進一步研究,團隊證實這項設想,即靶向CD36可以顯著促進抗腫瘤免疫並與AG方案產生協同作用,抑制胰臟癌進展。
施思同時表示,本研究揭示了胰臟癌新輔助治療療效的作用機制,也為胰臟癌的新輔助治療提供了AG合併CD36單抗這一種全新策略。值得注意的是,儘管本研究是基於新輔助治療後的發現,但研究結論可以推廣到晚期轉移性胰臟癌等更多族群。研究團隊未來將進行臨床試驗,在不同分期的胰臟癌患者中驗證AG聯合CD36單抗方案的療效。
復旦大學附屬腫瘤醫院胰臟外科唐榕醫師、主任醫師徐近、主任醫師王巍、主治醫師孟慶才為共同第一作者。虞先濬和施思為共同通訊作者。中國胰臟癌多學科研究協作學組(CSPAC)、海軍軍醫大學第二附屬醫院邵成浩教授、浙江大學醫學院附屬邵逸夫醫院張譯尹博士以及西湖大學雷雨斌助理研究員為該課題提供了支持和幫助。
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